妻子因帕金森去世，諾獎得主：十年內要搞清疾病機理

新浪科技訊10月30日消息，今天，在第二屆世界頂尖科學家論壇“未來國際大科學論壇”上，2013年諾貝爾生理學或醫學獎得主蘭迪·謝克曼發表了關于帕金森疾病相關的主題演講。

對于阿爾茲海默癥和帕金森癥，目前尚沒有很好的療法。近年來，帕金森疾病的發病率越來越高，隨著人口老化情況，這種情況越來越嚴重，而這種病將會伴隨病人幾十年。

蘭迪·謝克曼介紹說，在美國對于帕金森病治療的開支每年5200萬美元，但是每年預算卻只有1.6億美元。而在治療方面的努力，都是基于一個理論，那就是我們認為這個病是單一的疾病，可以用一個藥就可以搞定它。很多大的藥企對于神經疾病藥物研發已經完全放棄了希望了，有些已經開始撤資了，這對科學家和患者來說都是壞消息。

蘭迪·謝克曼表示，他的研究資助者自己也有帕金森癥，該資助者的母親也是有相關的疾病，所以該資助者把大部分的基金捐助給帕金森方面的研究項目。由于臨床方面的發展缺失太多，幾年前，該資助者決定把相關的資金投入到帕金森疾病相應的基礎科學研究中，讓人們更好地了解這個疾病病理學的機制。

蘭迪·謝克曼是這個項目的主任，他透露，他的太太兩年前去世了，生前也是患了帕金森癥，他計劃用十年的努力去搞清楚帕金森病的原理，更好地理解這個疾病的演化機制。

如何實現這個的目標呢？蘭迪·謝克曼認為，這需要很多研究者團隊大規模進行合作，他計劃邀請全球研究者團隊共同合作，除了吸引在帕金森病研究方面的年輕研究者外，還計劃引入帕金森病和退行性疾病領域以外相關領域各種人才，大家一起來搞清楚這個病到底是怎么一回事。

第二屆世界頂尖科學家論壇由世界頂尖科學家協會發起，上海市人民政府主辦，中國科學技術協會指導。共設置了8大主題峰會，65位諾貝爾獎、沃爾夫獎、拉斯克獎、圖靈獎、菲爾茲獎、麥克阿瑟天才獎等全球頂尖科學獎項得主、100余位中國兩院院士、世界優秀青年科學家共同出席，深度對話。圍繞宇宙、空間、航天、光子、氣候、能源、生命、基因等將改變人類命運的話題，打造人工智能算力算法、腦科學與神經退行性疾病、創新藥研發與轉化醫學、生命科學、碳氫鍵與新化學、新能源與新材料、黑洞與空天科技、經濟與金融等主題峰會。（河雨）

以下為演講全文：

非常感謝主持人，今天跟各位講一個新的項目，這個項目是幫助我們更好的理解帕金森的原理，我們在20世紀的時候對于帕金森病或者說對于人類所面臨的大的疾病包括心血管疾病，癌癥有很好的理解。去年諾貝爾醫學獎都是授予免疫療法的發現和研究者，對于這些疾病來說未來的前景療法非常的光明。對于帕金森癥這些疾病的治療，現在對于這些疾病的進展仍然是束手無策，這也就意味著在接下來14分鐘中我將跟各位講一講帕金森病，這個病也影響到我個人的家人，我相信各位也會有類似不愉快的經歷。

帕金森病是一個流行病，它的發病率以驚人的速度增加，要比阿爾茨海默癥的發病率增加的更快，隨著人口老化情況，這種情況越來越嚴重，在我們的家庭中會有越來越多這樣的發病。這些病將會伴隨我們幾十年，在全球從嚴重性上來講，帕金森病也變的越來越嚴重，對中國來說在未來幾十年內將會出現50%的發病增加，這個疾病以及疾病的治療會耗盡我們的醫療預算。

在美國對于帕金森病治療的開支每年5200萬美元，但是我們的機構每年預算只有1.6億美元。還有一些私人機構，這只占到所有神經退行性疾病的6.5%，對美國來說。也就是在美國有100萬人患此病，但在每個病人身上我們只能花265美元，這個問題并不是單一的，能夠一刀切的問題，有一些患者有早期的老年癡呆癥狀，可能早年就患了帕金森病，有些人很晚才發展出老年癡呆，也可以生存很久，所以這并不是一個能夠一刀切的疾病，然而我們在治療方面的努力都是基于一個理論，就認為這個病是單一的疾病，可以用一個藥就可以搞定它。

大家可以看到左手邊今天所嘗試的三期臨床試驗每一個都失敗了，有一些試驗看上去比較有希望，但是我們必須要抱有懷疑的態度，很多大藥企對于神經疾病已經完全放棄希望了，已經開始撤資了，這個對我們來說是壞消息。但是我想跟各位講講這個疾病的特征。

這個疾病是200年前帕金森醫生發現的，但是對于它的病理學發現我們的進展還是知之甚少。患者在中腦部分，就是大腦里面產生多巴胺的部分缺失了，P這張圖是正常人的腦，C這塊為什么是黑的呢？因為我們用色素把它染色了，帕金森200年前發現這個疾病，發現大腦有一半神經元是損失的，最后會慢慢消失，可以用去治療，但是藥物是有限的，不能夠完全扭轉趨勢。

一百年前人們看到了大腦中分泌多巴胺的結構，就是路易體，是弗雷德里克路易發現的結構，就是右邊這張圖，路易體可以看到，但是只有等到患者死亡以后才可以看到路易體，我們不能在患者活的時候用一個探頭去看到路易體，也就是路易體的病理學是觀察不到的在患者活著的時候。

理論告訴我們，帕金森癥會慢慢延展。隨著帕金森癥的演進30%的患者可能會患老年癡呆，有一個蛋白叫做α突觸核蛋白，是路易小體的一部分，這個和帕金森癥在基因遺傳上也是相聯接的，有一些患者他們的α突觸核蛋白是變異的或者是過度表達的。

我們可以把這個突觸核蛋白復制到動物中，我們可以用實驗室模型來搞清楚，隨著帕金森疾病的演進，這個路易體演進是如何的，但是我們沒有完美的動物模型做到這一點。

這里想跟各位講一下我們的工作，這是我參與的工作，是由基金會所資助的項目，我們的資助者他自己也有帕金森癥，他母親也是有相關的疾病，他把大部分自己的基金捐助給帕金森方面的可能研究項目。幾年前，臨床方面的發展實在是缺失，他決定把相關的資金投入到相應的基礎科學研究，讓我們了解這個疾病病理學的機制，我是這個項目的主任，我的太太在生前也是患了帕金森癥，兩年前去世了，因此我覺得用接下來的十年努力的搞清楚帕金森病的原理，幫我們更好的理解這個疾病的演進機制。

問題就是資金和應用總是緊密相關的，這個研究中有一位來自蘇格蘭的Dario Alessi教授，他說投資機構希望我們與企業合作，找到解決疾病的捷徑并將其制成藥物，然后我們并沒有徹底解決問題所需的基礎知識，因此我們決定把大部分的資金花在基礎科學研究方面，在最后幾分鐘我想跟各位講一講我接下來的路線圖。

我們知道這個疾病的遺傳病研究，我們已經找到了20個基因位點，會讓人們可能得這個帕金森癥。我們現在看到一個拼圖，這個拼圖里面會有各種各樣的方面都會影響到這個相關的神經元的發展。比如說突觸病理學，剛剛講過α突觸和蛋白錯誤折疊以及濾體的問題。我們要搞清楚蛋白質降解系統失靈會不會帶來死亡？還有細胞的來源，就是線粒體，帕金森癥可能使得線粒體功能紊亂帶來早死。我們的免疫系統也是參與進來的，可能會造成神經的局部炎癥，可能會惡化這個疾病，所以這個拼圖，我們可以用相應的基因學研究幫助我們理解這個疾病的演進。

在過去兩年，神經科學家在美國召開了大會，他們想搞清楚我們需要什么樣的倡議才能夠幫助我們理解帕金森癥？這里面有幾個關鍵部分，剛剛已經講過這個疾病跟遺傳學緊密相關，但是我們還沒有搞清楚這些有缺失的基因是如何造成神經元的死亡？我們需要搞清楚遺傳相關性和生物機制之間的聯系，在這方面加大研究。還有在神經免疫學方面，我們不知道神經免疫學或者說帕金森癥到底是如何造成細胞死亡的，所以我們可以在神經免疫學上發力，搞清楚相關的微生物群。在神經回路方面也是非常重要的，我們必須有必要來理解相應的神經回路。

最后帕金森癥有一個前驅癥狀，可以通過一些不尋常的癥狀來找到這個前驅癥狀。比如說一個人出現非常奇怪的微笑，這個微笑并不會給我們得到診斷，但這個微笑可能讓我們搞清楚他可能會有一些前驅癥狀了。在發病前10-20年的時候，患者在做夢的時候會把這個夢演藝出來，這個在他身體上表現出來，這可能也是帕金森癥的前兆。

最后做一個總結，我們將如何實現我們的目標？就像羅杰剛剛說的，跟羅杰倡議的小科學是一致的，這個并不是什么大科學項目，我們想要很多研究者團隊在大規模方面進行合作，來搞清楚這個疾病的機制，所以我們發布了一個文件，我們想邀請全球研究者團隊共同合作，來做共同的項目，獻言獻策。我們想除了吸引在帕金森病研究方面有吸引點子的年輕研究者外，還要吸引帕金森病和退行性疾病領域以外相關領域各種人才，幫我們搞清楚到底這個病怎么一回事。

我們專注了所選出來這些研究主題，這些主題也給大家看了，我們也會把這些全球的研究團隊組成一個網絡，在結果發表之前先進行分享交流，然后我們相信最后發表出來的文章，發表出來的論文將會存檔，所有相應的文檔都是希望能夠可以公開免費閱讀的。最后，希望十年以后寫一個報告，幫助我們真正理解這個病到底怎么回事，謝謝。